藥品醫療器械審評審批制度改革：人民健康有需要 審評改革不停步
【奮進新征程 建功新時代·偉大變革】
光明日報記者 陳海波
自2015年開展審評改革以來，國家藥監局審評通過95個創新藥，批准155個創新醫療器械上市。
批准5個新冠病毒疫苗附條件上市、2個新冠病毒疫苗獲准開展緊急使用、5條技術路線的34個疫苗品種進入臨床試驗。
批准106個新型冠狀病毒檢測試劑，其中包括38個核酸檢測試劑、37個抗體檢測試劑、31個抗原檢測試劑。
“註冊申請資料品質不高，審評過程中需要多次補充完善，嚴重影響審評審批效率；仿製藥重復建設、重復申請，市場惡性競爭，部分仿製藥品質與國際先進水準存在較大差距；臨床急需新藥的上市審批時間過長，藥品研發機構和科研人員不能申請藥品註冊，影響藥品創新的積極性。”
這是7年前一份國務院文件裏，對關係人民生命健康的藥品和醫療器械問題的剖析，坦誠，尖銳。這份剖析，與老百姓的困惑形成共鳴：為什麼一些藥品國內上市時間要比國外“慢半拍”？為什麼有的人要去海外代購藥品？
那份國務院文件全名為《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，印發于2015年8月，由此拉開我國藥品醫療器械審評審批制度改革（以下簡稱審評改革）的序幕。尤其是國家藥監局自2018年組建以來，持續深化審評改革，鼓勵藥品和醫療器械創新，提升藥品和醫療器械品質，增加有效供給，有效保障人民群眾身體健康和生命安全。
安徽馬鞍山市慈湖高新區的醫藥科技人員在研發新冠藥物核心中間體。王文生攝/光明圖片
1、註冊申請積壓問題得以解決
藥品和醫療器械的品質關係每個人的健康安全，這正是實行審評審批制度的初衷。但如果審評效率太低，導致產品上市時間滯後，也會影響人們的健康安全。畢竟，疾病不等人。
以藥品為例，過去一段時間我國藥品註冊申請積壓問題嚴重，最多時積壓了22000件申請。許多藥品申請註冊後，等待數年才能獲批。藥企無可奈何，患者苦不堪言。
審評如何提速？這是改革首先要解決的問題。藥品監管部門見招拆招，推出一系列有力舉措——
全面實施藥物臨床試驗60日到期默示許可制，較改革前90日審評時限，縮短三分之一。
建立完善藥品加快上市註冊程式，優化審評審批流程，將臨床急需的短缺藥、抗癌藥、兒童用藥、罕見病用藥、重大傳染病用藥、疾病防控急需疫苗以及創新高端醫療器械等實施優先審評，大大縮短審評時限。
對早期臨床試驗顯示療效的藥品，可附條件批准上市，提早用於無法繼續等待的急需患者。
…………
作為藥品技術審評機構，國家藥監局藥品審評中心還加強審評項目管理、細化審評序列、強化時限管理、成立專項小組、增加審評人員、制修訂審評要點、規範技術要求等，藥品的審評標準、品質和效率都有很大提高。
“從最高峰2015年有兩萬餘件申請積壓，到2018年起90%以上按時限審評，我國藥品審評審批進入快車道。”國家藥監局藥品註冊司有關負責人告訴記者，比如在臨床急需境外已上市新藥方面，截至2021年年底批准51個臨床急需境外新藥上市，其中罕見病藥品在3個月之內完成審評，其他臨床急需藥品在6個月之內完成審評，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國上市的時間。
河北石家莊一家制藥有限公司的工人在醫藥生產車間工作。新華社發
2、醫藥行業創新熱情得到激發
申請積壓的問題解決了，藥品上市速度加快。但是，要滿足人民群眾用藥需求，還需要不斷有新藥上市。鼓勵藥物創新，是審評改革的核心。
2015年印發的《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》提高了藥品審批標準，將新藥由當時“未曾在中國境內上市銷售的藥品”調整為“未在中國境內外上市銷售的藥品”，即“全球新”。兩年後，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，對藥品醫療器械創新作出專門部署。
記者了解到，為鼓勵創新藥品和醫療器械的研發，國家藥監局不僅在優先審評等方面予以支援，還制定《化學藥品創新藥I期臨床試驗申請藥學共性問題相關技術要求》等一系列技術指導原則，指導創新產品的研發申報。審評人員還會在臨床前、臨床中、申請上市前等關鍵審評環節，主動跟研發生產方溝通交流，避免他們走彎路。
“審評改革鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新，優化創新藥的審評審批程式，對臨床急需的創新藥加快審評，極大激發了醫藥企業的研發活力。”人福醫藥集團股份公司有關負責人向記者表示，近年來該企業有多個新藥獲批上市，創新能力實現新突破。
在諸多改革舉措中，藥品上市許可持有人制度值得關注。以前，只有藥品生產企業才可以申請註冊藥品。科研人員和科研機構要註冊藥品，必須自己先投資建廠。這種產品註冊與生產許可相捆綁的管理制度，不利於藥物創新。2015年，我國在10個省市開展藥品上市許可持有人制度試點，藥品研發機構和科研人員可申請註冊藥品。專家分析指出，此舉減少了藥品研發者的資金投入和時間成本，新藥上市可提前三到五年。2019年，藥品上市許可持有人制度被寫進新修訂的藥品管理法，在全國範圍內全面推行。
據國家藥監局介紹，近年來，我國創新藥發展取得長足進步。2018年至2021年，創新藥批准上市數量逐年增加，分別為11個、12個、20個、45個，包括新冠病毒疫苗和腫瘤、免疫系統疾病、罕見病等領域的臨床急需治療藥物。醫療器械創新步伐也在加快，2021年有35款創新醫療器械獲批上市，是近年來創新產品獲批數量最多的一年。
3、一致性評價提升仿製藥療效
近年來，許多原本價格高昂的藥品開始降價。仔細觀察可以發現，藥價下降的背後有一個“功臣”——仿製藥。
創新藥為治病救人提供新的選擇，但對於絕大多數患者而言，仿製藥是他們的生命所繫。據國家藥監局介紹，我國現代制藥業起步較晚，藥品生產以仿製為主，已批准上市的化學藥中95%以上為仿製藥。
仿製藥是對專利保護期到期後的原研藥的仿製，價格遠低於原研藥。過去我國仿製藥審評審批標準不高，缺乏高品質的仿製藥，療效與原研藥差別很大。
提高仿製藥品質和療效，是審評改革的重要目標，解決的方式就是仿製藥品質和療效一致性評價——對已經批准上市的仿製藥，按與原研藥品品質和療效一致的原則開展評價，核心就是仿製藥需在品質與療效上達到與原研藥一致的水準，在臨床上可替代原研藥。
“開展一致性評價有幾個關鍵問題，一是參比製劑的遴選和確定，二是技術標準的確定，三是嚴格按照程式來做。”國家藥監局有關負責人介紹，該局通過完善審評體系、嚴格評估標準、強化服務指導、優化工作流程，保障仿製藥一致性評價工作順利開展。目前已公佈仿製藥參比製劑目錄4677個品規，通過一致性評價申請2044個品規437個品種。
一致性評價讓仿製藥走上正軌，最終受益的是老百姓。自2019年國家組織藥品集中採購和使用試點在全國範圍內推開後，多款國產仿製藥中標。醫保、衛健等部門曾組織醫療機構對中標的14個有代表性的仿製藥開展研究，證實這14個通過一致性評價的仿製藥與原研藥在臨床上具有等效性。療效與原研藥一致的仿製藥，不僅更便宜，而且使原研藥在競爭壓力下進一步降價，患者用藥負擔大大減輕。
4、應急審評審批為疫情防控提供有力保障
4天，這是我國完成全球首個新冠病毒核酸檢測試劑及測序試劑審評審批的時間。
2020年1月20日，國家藥監局器械中心連夜啟動應急工作，審評人員通宵達旦與企業逐一對接，審評與研發同步進行。1月26日批准首批4個體外診斷試劑產品上市，為抗疫一線提供了有效檢測手段。
新冠肺炎疫情的暴發，對審評改革提出挑戰。國家藥監局副局長徐景和2021年在博鰲亞洲論壇上表示，藥監部門在疫情防控中的角色發生了轉變，由審評員轉變成指導員，與企業一起研究，加快產品上市。
據了解，國家藥監局在疫情期間全力開展應急審評審批工作。已批准5個新冠病毒疫苗附條件上市，2個新冠病毒疫苗獲准開展緊急使用，5條技術路線的34個疫苗品種進入臨床試驗。組織制定3個新冠病毒治療藥物研發技術指導原則，批准58個新冠病毒治療藥物臨床試驗申請，批准清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒註冊上市。批准106個新型冠狀病毒檢測試劑，有效滿足疫情防控需要。
疫情尚未結束，應急審評審批仍在繼續。只要人民健康有需要，審評改革就不會停止。藥監部門和審評人員在實現健康中國的道路上不斷提速，為人民健康跑出加速度。
