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2011年3月21日，一次導彈襲擊已經對卡扎菲在的黎波裏的基地造成了廣泛的破壞。被帶至的黎波裏Bab al-Aziziya兵營的記者稱四層高的行政樓已經被夷為平地。
多國戰機當地時間21日對利比亞首都的黎波裏進行了猛烈轟炸。而利比亞敵對兩派激戰依然持續，政府軍方面當晚宣稱奪得重鎮米蘇拉塔，而反對派也開始了新的攻擊。
利比亞國家電視臺等媒體稱，的黎波裏21日晚遭到了多國戰機的新一輪打擊，除了防空設施和其他軍事設施遭到襲擊外，利比亞領導人卡扎菲的住所再次遭到襲擊。卡扎菲當天沒有露面，也未發表新的講話。
利比亞反對派21日宣稱，卡扎菲的一個兒子哈米斯已經在空襲中喪生，利比亞官方目前未就此作出回應。美軍非洲司令部司令哈姆說，美軍並不清楚卡扎菲的下落；聯軍將擴大禁飛區，但並非針對卡扎菲等人。
目擊者稱，的黎波裏遭到襲擊後不斷傳出巨大的爆炸聲，的黎波裏東部的石油管道也遭到襲擊爆炸。利比亞政府發言人對西方的持續轟炸表示強烈抗議，並稱空襲已經造成大量平民傷亡。
英國首相卡梅倫21日宣佈，多國對利比亞採取的空襲行動已經“基本上摧毀”其防空系統，禁飛區“已經建立”。他還說，美國將把此次軍事行動的領導權交給北約。
但多國展開的軍事行動沒有令利比亞敵對兩派的激戰停止。利比亞政府軍發言人21日晚稱，政府軍“已于三天前解放米蘇拉塔”，目前正在“消除當地的恐怖主義因素”。米蘇拉塔是利比亞第三大城市，是利比亞反對派一度控制的西部重鎮。
利比亞反對派隨即回應稱，米蘇拉塔的部分地區仍在他們手中。他們正在和政府軍交戰，爭取奪回這座重鎮。另外，反對派武裝受到多國戰機空襲政府軍的鼓舞，正在展開反擊，目前已經奪回兩座城鎮，並逼近艾季達比亞。
聯合國安理會初步計劃于24日對利比亞局勢繼續磋商。聯合國秘書長潘基文21日在埃及開羅會見阿拉伯國家聯盟秘書長穆薩，商討利比亞局勢。在會談後，潘基文等人遭遇了卡扎菲支援者的示威抗議。
多國軍事打擊利比亞的行動繼續引發國際社會的爭議。俄羅斯總理普京斥責有關的行動是“中世紀十字軍東征”，“不合邏輯”。他還表示，俄方不支援安理會有關在利比亞設立禁飛區的決議。土耳其等國表達了相似的立場。
參與軍事打擊的有關國家內外也有各種爭論。美國總統奧巴馬21日致信眾議院議長伯納，解釋美軍參與對利比亞軍事行動的原因。奧巴馬認為，“卡扎菲的所作所為損害了美國利益”。伯納等共和黨高層人士向奧巴馬施壓，要求其解釋美軍在利比亞的軍事行動是否會令美國陷入困境。
雖然英國議會21日在進行6小時辯論後最終支援政府參與對利比亞的軍事行動，英國國內對是否出兵利比亞仍有不同看法。英國輿論和普通民眾中都有反戰的聲音。
美國國防部長蓋茨21日在訪問俄羅斯期間說，美軍將減少在利比亞的軍事行動。他重申軍事行動中不應針對卡扎菲本人。但英國外相黑格同日對英國廣播公司BBC表示，在軍事行動中以卡扎菲為目標“並非沒有可能”，一切“會按照局勢進展來判斷”。
受利比亞局勢惡化影響，投資者紛紛擔心利比亞境內的石油設施遭到破壞，國際油價21日大漲，紐約油價收于每桶102.33美元，倫敦市場油價更達到每桶114.96美元。
