第一次國共合作時期，毛澤東和許多共產黨員一樣，以個人身份加入國民黨，並以積極的工作態度，幫助孫中山改組國民黨。他在國民黨中央機關工作了3 年，擔任過國民黨候補中央執行委員、國民黨上海執行部組織部秘書、國民黨中央宣傳部代理部長等職。
1924 年5 月，國民黨上海執行部成員合影，後排左二為毛澤東
籌組湖南國民黨總支部
中國國民黨的前身是同盟會、國民黨和中華革命黨。1919 年10 月，孫中山將它改組為中國國民黨，然而這次改組卻很不徹底。從1922年開始，孫中山經過與共產國際、蘇俄代表的多次會談，下決心在蘇俄和中共的幫助下，對國民黨實行一次真正意義上的改組，這是國民黨歷史上一次重大的整頓 和革新。
青年毛澤東對建立聯合戰線早有心理準備。他 在《新時代》發表《外力、軍閥與革命》中，對與國民黨建立革命的聯合陣線有著一定的期待。他認為， 時下中國不外有這麼三股勢力，一是革命的民主派，二是非革命的民主派，三是反動派。革命的民主派的主體是國民黨，非革命的民主派是研究係、知識分子和商人，反動派主要是直奉皖三係軍閥和國際資本主義。他提出“最急進的共產派和緩和的研究係知識派商人都為了推倒共同敵人和國民黨合作”。
中共初創時期，毛澤東以其卓越的才幹，博得陳獨秀的賞識。1923年4 月，他從中共湘區委調至上海中共中央機關工作。中共三大通過《關於國民運動及國民黨問題的決議案》，決定全體共產黨員以個人名義加入國民黨。會議選舉新的中央領導機構，由陳獨秀、毛澤東、羅章龍、蔡和森、譚平山組成中央局，是當時中共的最高決策機關。毛澤東為中央局秘書，而立之年的毛澤東進入了中共領導核心。 陳獨秀早早地將毛澤東從湖南調到上海，除幫助籌備中共三大外，還讓他過問國民黨的改組工作。 中共三大後，他曾陪同陳獨秀、李大釗到廖仲愷家， 共同商談國民黨改組事宜。
